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JACC重磅综述 | 十位欧美大咖论道 PH-LHD，PADN 或将重塑治疗范式

2026-03-31 15:47:00

国际顶级心血管期刊 JACC（《美国心脏病学会杂志》）近期发表了一篇关于左心疾病相关肺高压（PH-LHD）的重磅 State-of-the-Art 综述，由Gregg W. Stone、Marc Humbert、Barry A. Borlaug 等十位全球心衰领域顶尖专家共同撰写。文章系统回顾了PH-LHD的流行病学、病理机制、诊断挑战、治疗现状，全面剖析了这一领域面临的严峻挑战、巨大的未满足临床需求，以及极具潜力的前沿新兴疗法。



庞大的人口基数与巨大的临床“空白”


肺高压（PH）是一类高发病率和高死亡率的疾病，影响全球约 1% 的人口。左心疾病相关肺高压（PH-LHD） 是第二大类肺高压，为最常见的肺高压类型，约占所有肺高压病例的65%至80%，且发病率不断升高，从2002年的51人（每十万人）增加到2012年67人（每十万人），但与第一大类肺动脉高压（PAH）相比，其研究投入不足且尚无特异性疗法。


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PH-LHD的定义和分类

PH-LHD主要通过右心导管血流动力学进行诊断和分类。自1978年WHO首次定义，至今其诊断标准更新如下：

  • 平均肺动脉压（mPAP）阈值从≥25 mmHg降至>20 mmHg（基于预后数据）

  • 肺毛细血管楔压（PAWP）>15 mmHg定义为postcapillary PH（即PH-LHD）

  • 肺血管阻力（PVR）阈值从3 WU降至≤2 WU（区分IpcPH和CpcPH）

  • 孤立性毛细血管后肺高压（Isolated Post-capillary PH，IpcPH）：PVR≤2 WU，预后较好

  • 混合性毛细血管前和毛细血管后肺高压（Combined Post- and Pre-capillary PH，CpcPH）：PVR>2 WU，死亡风险高2.5倍，提示肺血管重塑

在PH-LHD中，CpcPH患者存在更显著的肺血管病变和右心室负荷加重，需针对性管理。


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PH-LHD的病理生理学机制

PH-LHD的核心机制是左心房压力（LAP）升高的被动传导，引发级联反应：

  • 左心疾病驱动：左心室舒张功能障碍或瓣膜病导致LAP升高，传输至肺动脉

  • 内皮功能障碍：剪切应力触发血管活性物质失衡（如内皮素-1升高、一氧化氮减少）

  • 肺血管重塑与炎症：血管平滑肌增殖、纤维化，炎症因子（如IL-6）加剧病变

  • 右心室重构：长期压力超负荷导致右心室-肺动脉解耦联，进一步恶化心力衰竭

  • 全身性合并症：肥胖、代谢综合征通过炎症和氧化应激促进肺血管病变


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诊断方法与挑战

关于PH-LHD综述


  • 无创检查（如超声心动图）：三尖瓣反流速度（TRV）>3.4 m/s提示PH高概率，但准确性有限（敏感性87%，特异性79%），无法区分PH亚型。其他提示性特征：右心房/室扩大、空间隔扁平化

  • 金标准：右心导管术（RHC）。需结合PAWP和PVR值，但存在局限性：PAWP在12-15 mmHg时为"灰色地带"，需激发试验（如运动、液体负荷）辅助诊断。操作误差（如 transducer 校准不当）可能导致误分类

  • 新兴工具与生物标志物：心脏磁共振（CMR） 和 超极化129Xe MRI 可评估肺气体交换和微循环，但成本高且验证不足；生物标志物：BNP/NT-proBNP可用于预后评估，但无法区分PH-LHD与PAH；内皮素-1、IL-6等有潜力但尚处研究阶段



治疗策略现状与新兴疗法


目前PH-LHD临床治疗手段非常有限，尚无专属获批疗法。目前临床上尚无专门针对 PH-LHD 获批的药物或介入疗法，治疗仍主要依赖于对基础左心疾病的管理。传统的肺动脉高压（PAH）靶向药物在此类患者中不仅未显示出明确获益，甚至可能带来肺部淤血加重、液体潴留等不良反应，被明确列为禁忌。庞大的患者基数与匮乏的干预手段，使得 PH-LHD 成为心血管领域一个极具潜力的巨大蓝海市场。


面对这一临床痛点，全球的研发焦点正在发生转移。近期的研究方向已经从单纯的降低肺动脉压力，转向针对 PH-LHD 独特的病理生理机制（如左房压升高、血管重塑和右室功能障碍）的多靶点干预。

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《介入治疗临床证据与在研进展》及

《药物治疗的在研临床试验》


目前处于探索阶段新兴治疗方式主要分为两类：

  1. 创新药物干预包括 Sotatercept、Relaxin 类似物、钙增敏剂（Levosimendan）、SGLT2抑制剂等处于不同临床阶段的创新药物。
  2. 介入与器械治疗主要包括经导管心房分流术（Transcatheter Atrial Shunts）、肺动脉内植入装置（ARIA CV System）以及肺动脉去神经术（PADN）。



PADN：引领器械治疗破局的创新方案

在众多新兴的介入疗法中，肺动脉去神经术（PADN）凭借其独特的机制和扎实的循证医学证据，在本次 JACC 综述中占据了重要篇幅，展现出了令人瞩目的临床潜力。


针对PH-LHD介入疗法的作用机制


叠加的交感神经性血管收缩是导致 PH-LHD 发生发展的主要机制之一。如上图所示，PADN 技术通过基于导管的消融方式，精准靶向主肺动脉周围的交感神经纤维，有效抑制交感神经的过度激活。这一干预能够有效降低交感神经性血管收缩张力，促进肺血管舒张，显著降低肺血管阻力（PVR）。最终，PADN 能够切实改善肺动脉顺应性以及右心室（RV）功能，从根本上干预疾病进程。


综述中特别援引了在针对 CpcPH患者的 PADN-5 随机双盲假手术对照试验中，PADN 展现出了显著的优效性：

  • 6个月时，患者的 6 分钟步行距离（6MWD）显著增加了 83 米（对照组西地那非仅为 15 米）

  • 肺血管阻力（PVR）大幅下降 30% 

  • 长期随访数据显示，其在降低心源性死亡率和改善血流动力学方面具有持久的临床获益


目前，PADN 治疗 PH-LHD 的多项全球临床研究正全速推进。在亚洲与欧洲开展的多中心随机对照研究均已顺利完成全部患者入组，目前进入长期随访阶段，关键临床数据亟待发表。与此同时，更大规模的全球多中心随机对照试验（PULSE-LHD）正处于入组阶段，旨在进一步提供更多循证医学证据。



PH-LHD临床研究的未来


当前 PH-LHD 临床研究普遍面临患者异质性大、随访周期短、硬性结局指标统计功效不足及缺乏标准等核心挑战。为此，未来的研究方向正转向更精准的亚群、去中心化试验模式的应用、以及建立更具临床意义的特异性终点，以确保研究结果能有效转化至真实世界临床实践。

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PH-LHD 领域的探索充满挑战，但通过跨学科的协作与创新技术的迭代，破局的曙光已现。作为突破性的介入疗法，PADN 正以详实的临床证据和清晰的干预机制，稳步引领着该领域的创新前沿，有望在未来从根本上重塑 PH-LHD 的治疗格局。


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帕母医疗始终以临床价值为驱动，致力于为肺高压和心衰领域提供突破性疗法，提升患者的生命复原力。


作为写入国际指南的中国原创器械领航者，帕母医疗凭借其深厚的临床资源，专注于突破性技术的科学探索及国际视野的商业化开拓，力图在心衰不同阶段创新更优的解决方案以期延缓和改善心衰患者的疾病进展，以科技创新力量构建心衰行业治疗新格局。


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参考文献：Muhammad Shahzeb Khan, MD, MSc Barry A. Borlaug, MD Javed Butler, MD, MPH, MBA Mardi Gomberg-Maitland, MD Marc Humbert, MD, PhD Carolyn S.P. Lam, MBBS, PhD Yogesh N.V. Reddy, MBBS Gregg W. Stone, MD Faiez Zannad, MD, PhD Ryan J. Tedford, MD. Pulmonary Hypertension Associated With Left Heart Disease: Challenges, Emerging Strategies, and Future Directions. JACC 2026. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2026.01.024


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