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关爱联盟｜大咖说——肺高压之旅系列节目第三期：中国原创肺高压治疗方案：肺动脉去神经术（PADN）

2023-08-17 11:32:32

2023年5月5日，第12个世界肺高压日，CDQI国家标准化肺血管病中心联合人民日报客户端推出“世界肺高压”特别策划直播。以“肺高压日话创新，治疗选择再突破”为主题，邀请陈绍良教授、顾虹教授、王琦光教授等我国肺高压诊疗领域的知名专家，共同探讨肺高压疾病特点，科普当前疾病治疗方式。

其中，南京医科大学附属南京医院副院长、心内科主任陈绍良教授详细介绍和科普了肺动脉去神经术（PADN）的发展历程及临床效果，现将相关内容整理如下，以飨读者。

患者关爱联盟

肺动脉去神经术（PADN）的诞生

在肺动脉去神经术（PADN）诞生之前，对于肺动脉高压（PAH）的临床治疗方式包括药物治疗和非药物治疗。其中，药物治疗根据作用机制可分为列环素途径、内皮素途径、一氧化氮途径。

2009年中国学者发现，早在1968年美国学者便在动物实验中证实存在着调控肺动脉压力的感受器，但具体位置并不清楚。此后，美国学者对该感受器所在区域造成损伤，结果实验体的肺动脉压力得到改善。这些研究在1980年以前便已经完成并发表，但相关研究人员并非临床医生或介入医生出身，所以这项研究一直停留在动物实验阶段。

2009年后，以陈绍良教授为代表的中国团队根据上述研究成果，迅速展开急性动物和慢性动物实验。我国本土自主研发的治疗肺高压的血管介入消融技术——肺动脉去神经术（PADN），由此应运而生。陈绍良团队在20只实验犬身上开展了首次PADN动物实验，证明局部损伤或干预肺动脉交感神经的完整性和功能后，哺乳动物的肺动脉压力可得到显著变化，且无不良后果或并发症。

肺动脉去神经术（PADN）的原理

正常人体的肺动脉分叉处分布有牵张感受器，这些感受器通过负反馈机制调节肺动脉压力而产生血管收缩和血管重构，而促进PAH发生的交感神经兴奋正与肺动脉血管收缩和血管重构存在关联。PADN通过消融在主肺动脉或附近参与导致肺高压的压力感受器和交感神经，破坏神经传导的功能，从而达到降低肺动脉压力的目的。

依据前期基础病理研究，发现肺动脉交感神经主要分布于主肺动脉左侧开口处，PADN技术通过穿刺患者的股静脉，将特制的环状导管送到肺动脉分叉的近端，连接射频消融仪后通过肺动脉的内膜损伤浆膜层下的交感神经，当近端肺动脉交感神经被消融后，释放的交感激素减少。这种激素的减少会导致血管松弛，降低血管阻力，降低血管压力和肺动脉压力，降低心脏右侧的阻力。

肺动脉去神经术（PADN）的治疗效果

在动物实验获得预期结果后，陈绍良教授团队陆续开展了PADN-1 Phase Ⅰ、PADN-1 Phase Ⅱ、PADN-5等研究，成果也先后在全球最具规模和影响力的美国经导管心血管治疗学术会议（TCT）公布，为PADN技术的安全性、有效性提供了更多循证医学证据。

其中，PADN-1 PhaseⅠ是首个人体临床研究。研究对象包括21例药物治疗效果欠佳的特发性肺动脉高压（IPAH）患者，其中13例接受 PADN治疗，8例为对照组。结果显示，PADN组术后即刻平均肺动脉压（mPAP）降低20%，3个月随访时降低至35%，伴有氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）降低和右心室功能改善。3个月后6分钟步行距离（6MWD）在PADN 组增加了近92m，未发现手术相关并发症。

PADN-1 PhaseⅡ是一项66例患者的前瞻性注册研究，旨在分析PADN对于不同病因的PH患者血流动力学、心脏功能和临床症状的影响。研究结果发现mPAP术后平均降低10%～15%，在术后6个月的随访中，患者mPAP 、肺血管阻力（PVR）、6MWD和右心室功能均得到改善，并且在6个月和1年的随访中没有任何额外的显著变化，该研究首次证实了PADN对患者1年的持续获益，治疗后一年的PH相关事件和死亡率更低。

PADN-5是全球首个证实PADN对心衰患者疗效的临床随机对照研究，共纳入98例继发于左心衰的混合性毛细血管前后肺动脉高压（CpcPH）患者。研究结果显示，试验组的临床恶化发生率，无论是术后6个月、术后1年还是术后3年，均显著低于对照组；而术后1年和术后3年，试验组的心衰再入院、心源性死亡及全因死亡发生率，也明显低于对照组。NT-proBNP、6MWD、PVR及肺毛细血管楔压（PCWP）等，试验组相较于对照组也得到明显改善。

肺动脉去神经术（PADN）的最新进展

2022年8月，在第七十届欧洲心脏病学会年会(ESC Congress 2022）上，重磅发布了《2022 ESC/ERS 肺动脉高压诊断与治疗指南》，为全球肺高压的诊疗提供了最佳方案推荐以及最新的证据支持。新版《指南》在针对肺动脉高压介入治疗方法中介绍了南京医科大学附属南京医院陈绍良教授研发的经皮肺动脉去神经术（PADN），充分肯定了PADN技术在肺动脉高压治疗领域业已呈现出的重要学术价值和临床潜力，也反映了该技术为肺动脉高压患者的疾病治愈和健康管理所带来的积极意义。

2022年9月16日至19日，TCT 2022在美国波士顿盛大召开。陈绍良教授在备受关注的最新临床科学研究（LBCS）专场首次公布PADN-CFDA注册临床研究结果。该研究是一项多中心、单盲、随机假手术对照研究，纳入至少30天未服用PAH特异性药物的第一大类肺高压患者共128例。患者随机接受PADN联合靶向药物或假手术联合靶向药物治疗。主要终点为基线至6个月的6MWD 变化的组间差异。

结果发现，PADN组6个月6MWD较基线改善61米，PVR下降27%，NT-proBNP下降58.5%；假手术组6个月6MWD较基线改善18m，PVR下降14.8%，NT-proBNP下降25.2%，并且PADN 组的6个月临床恶化事件更少。再次证实PADN提高第一大类肺高压患者6MWD，改善其右心功能、血流动力学及临床预后。

尾言

2022年5月5日，世界肺高压日期间，CDQI国家标准化肺血管病中心牵头、帕母医疗组建的患者关爱联盟正式成立！患者关爱联盟正在积极推动“肺高压患者关爱计划”！扫码关注我们！